Hjem » Farmakologi » Opioider
Opioider
Dette indlæg står i gæld til Pathan & Williams’ (2012) korte artikel om basal opioidfarmakologi, Brownstein (1993) om opioidernes historie og som sædvanlig har jeg gjort et lille kig til Yartsev (2023). Opioiderne er rigelige i antal, og jeg springer let og elegant over de enkelte stoffers specifikke farmakologi for i stedet at koncentrere mig om deres fællestræk og klassifikationer.
Først en lang etymologisk og historisk digression!
En kort historie om opium
Opium er lånt fra det oldgræske ὀπός, der helt bogstaveligt betyder plantens saft. Med planten hentyder oldgrækerne til opiumsvalmuen, Papaver somniferum, som har været kendt som en kilde til fortabelse siden i hvert fald sumererne.
En almindelig kilde til fortabelse for de medicinsk uddannede er bevægeapparatets anatomi, og fra den vil man huske de tre ossi cuneiforme i mellemfoden. De hedder cuneiforme knogler, fordi de har form som kiler. Det havde det ældst kendte skriftsprog også, det cuneiforme alfabet, hvis tidligst kendte anvender var sumererne, der beboede mesopotamien (landet mellem de to store floder eufrat og tigris) for 4000-5000 år siden. Man kan se nogle ganske fine eksempler på Pergamon i Berlin, men har man ikke tid eller lyst til at tage derned, er wikipedia bare et klik væk. Vi ved lidt om sumerernes forhold til opium, og jeg gætter på, at det skyldtes, at sumererne slog kiler i sten. I hvert fald kaldte de opium for gil og opiumsvalmuen for hul gil, henholdsvis glæde og glædesplante.
De omtrentligt samtidige egypterne skrev i Ebers Papyrus, at man kunne anvende pulpen fra opiumsvalmuen til at få børn til at stoppe med at græde! Lad os håbe, at de ikke blev forstoppede, og begyndte at græde af den grund.
Ud over at være en kilde til glæde hos sumererne har opium formentlig også været en kilde til forglemmelse hos de gamle grækere, der, som skrevet, står ophav til ordet opium. Et hyppigt citeret stykke i Odysséen er følgende, hvor Helena, Zeus’ datter hjælper de græske krigere på følgende måde:
“[…] hun kastede et middel i vinen, de drak, for at dulme al smerte og vrede og bringe glemsel over alle sorger.”
Midlet var opium, som en tysker, Sertürner, i 1804 fandt ud af, at man kunne isolere et stof fra. Stoffet fik navn efter den græske gud for drømmene, Morpheus, og blev derfor kaldt morfin.
Opium, opioider, opiater, morfin og morfika
Det er på sin plads med en tabel til overblik over fem meget gængse betegnelser:
| Opium | Oldgræsk ord, der betyder “plantens saft”, hvormed menes saften fra opiumsvalmuen. Opium bruges stadigvæk som opiumsdråber, dropizol |
| Opiater | Betegnelse for stoffer oprenset fra opium, i praksis morfin og kodein. |
| Opioider | Betegnelse for alle stoffer med opiumslignende effekt, i praksis en ekstremt stor og varieret stofgruppe. |
| Morfin | Ord for et af de fra opium oprensede aktive stoffer. |
| Morfika | Et særegent dansk ord, der faktisk ikke optræder i nogle af de store danske ordbøger, men som formentlig er ensbetydende med det almindeligt brugte opioider. Et tilsvarende ord findes ikke på engelsk. |
Klassifikation af opioider
Der er selvfølgelig ad libitum muligheder for at klassificere opioider, fx i henhold til administrationsveje, grad af first pass metabolisme, halveringstid, receptoraffinitet, you name it, I’ll classify it. Helt klassisk bliver opioider dog ofte opdelt efter deres relation til det oprindelige stof opium, hvor naturligt forekommende opioider findes i opiumsvalmuen, de semi-syntetiske opioider er derivater heraf, og de rent syntetiske opioider har samme target, men rent kemisk ikke har meget tilfælles de to andre grupper.
| Naturlige opioider | Semi-syntetiske opioider | Syntetiske opioider |
| Morfin Kodein Thebain Papaverin | Diamorfin (heroin) Buprenorfin Oxycodon | Tramadol (dolol) Pethidin Fentanyl Metadon Alfentanil Remifentanil Naltrexon Naloxon |
Man kan også klassificere opioider efter deres effekt på de(n) opioidreceptor(er), som de binder til. Det giver følgende tabel:
| Rene agonister | Partielle agonister | Rene antagonister | Dual action agonister |
| Morfin Kodein
Diamorfin (heroin) Pethidin | Buprenorfin | Naltrexon Naloxon Naloxogol | Tramadol (Dolol, tradolan) Tapentadol
Metadon |
Hvor tramadol og tapentadol har fået deres egen kategori, fordi de i tillæg til at binde opioidreceptorer også hæmmer det neuronale reuptake af henholdsvis serotonin/noradrenalin og noradrenalin alene. Deraf dual action. Principielt bør også metadon klassificeres som et dual action-præparat: Det består af to isomerer, hvoraf den ene er en ren agonist, mens den anden også hæmmer reuptake af noradrenal og har antagonistisk virkning på NMDA-receptorer.
En del af præparaterne har relativt kendte handelsnavne, hvilket i nogle tilfælde formentlig må tilskrives markedsføring. Den historisk opmærksomme læser vil bemærke, at også heroin er et handelsnavn. Det var det, som markedsføringsafdelingen i den tyske medicinalgigant Bayer fandt på, da de skulle sælge, hvad de da mente ikke var et vanedannende præparat. Indikationerne var fx, ligesom hos de gamle egyptere, blandt andet grædende spædbørn.
Kilder
Brownstein MJ. A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Jun 15;90(12):5391-3. doi: 10.1073/pnas.90.12.5391. PMID: 8390660; PMCID: PMC46725.
Pathan H, Williams J. Basic opioid pharmacology: an update. Br J Pain. 2012 Feb;6(1):11-6. doi: 10.1177/2049463712438493. PMID: 26516461; PMCID: PMC4590096.
Yartsev A (2023). Pharmacology of opioids. På DerangedPhysiology.com. Tilgået d. 16/12-2023.
Bruun KD et al. (2023). Opioider (analgetika). På pro.medicin.dk. Tilgået d. 16/12-2023.
Larsen K (2018). Heroin – godt mod hoste. I Ugeskrift for Læger 22. januar 2018. Tilgået på ugeskriftet.dk d. 16/12-2023.