Hjem » Onkologisk patofysiologi » Onkologisk behandling af pancreascancer

Onkologisk behandling af pancreascancer

af Anders Kaack, d. 11. marts 2023. Senest opdateret d. 8. september 2025

ESMO’s pancreascancer guideline er et virkelig godt go-to-dokument for overblikkets skyld. Der er open access. 

ESMO Guidelines Committee. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.

Vær opmærksom på, at guideline er fra 2015, og at der er en eUpdate fra 2019, der inkluderer resultater af PRODIGE24, der undersøger modificeret FOLFIRINOX som adjuvans.

Nedenfor gennemgås først adjuvant behandling, herefter behandling ved metastatisk sygdom.

Adjuvant behandling

ArtikelnavnAdjuvant Chemotherapy With Gemcitabine and Long-term Outcomes Among Patients With Resected Pancreatic Cancer (2012)
Trial navnCONKO-001
ÅrstalInklusion fra 1998 til 2004
Follow-up til 2012
FormålAt sammenligne adjuvant gemcitabin med observation hos radikalopererede patienter med pancreascancer
MetodeProspektivt randomiseret kontrolleret studie
Inklusionskriterier
  • Patienter med c. pancreas med T1-4 N0-1 M0-sygdom
  • Makroradikalt opererede
  • Karnofsky performance status ≥ 50 %
Eksklusionskriterier
  • Neoadjuvant terapi
  • Anden tidligere cancersygdom
  • ALAT > 3x øvre normalværdi
  • Kreatinin > 1,5x øvre normalværdi
  • Postoperativ CA19-9 > 2,5x øvre normalværdi
Resultater

368 inkluderede patienter

 ObservationGemcitabin
Median sygdomsfri overlevelse6,7 mdr13,4 mdr
5 års sygdomsfri overlevelse7,0 %16,6 %
Median overall overlevelse20,2 mdr22,8 mdr

Ved studiets afslutning var der i gemcitabin-gruppen 23 overlevere og i observationsgruppen 15 overlevere

KonklusionGemcitabin som adjuvant terapi i denne patientgruppe forbedrede sygdomsfri og overall overlevelse
ArtikelnavnFOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer (2018)
Trial navnPRODIGE 24-ACCORD & CCTG PA 6
ÅrstalInklusion fra 2012 til 2016
Follow-up til 2018
FormålAt sammenligne adjuvant modificeret FOLFIRINOX med adjuvant gemcitabin med observation hos makroradikalt opererede patienter med pancreascancer
MetodeProspektivt randomiseret kontrolleret studie
Inklusionskriterier
  • Patienter i alderen 18-79 år med c. pancreas duktalt adenokarcinom
  • Makroradikalt opererede
  • Uden tegn til metastatisk sygdom
  • Performance status  0-1
Eksklusionskriterier
  • Tidligere modtaget kemo- eller radioterapi
  • Symptomatisk hjertesvigt eller symptomatisk iskæmisk hjertesygdom
  • Bilirubin > 1,5x øvre normalværdi
  • Kreatinin-clearance  ≥ 50 ml/min
  • CA19-9 > 180 U/ml indtil 3 uger før randomisering
Resultater

493 inkluderede patienter

 GemcitabinmFOLFIRINOX
Median sygdomsfri overlevelse (primary end-point)12,8 mdr21,6 mdr
3 års sygdomsfri overlevelse21,4 %39,7 %
Median overall overlevelse35,0 mdr54,4 mdr
3 års overall overlevelse48,6 %63,4 %
KonklusionmFOLFIRINOX som adjuvant terapi i denne patientgruppe forbedrede sygdomsfri og overall overlevelse, men var mere toksisk.

Behandling ved metastatisk pancreascancer

ArtikelnavnFOLFIRINOX versus Gemcitabine for Metastatic Pancreatic Cancer (2011)
Trial navnPRODIGE
ÅrstalInklusion fra 2005 til 20009
Follow-up til 2010
FormålAt sammenligne FOLFIRINOX med gemcitabin hos patienter med metastatisk pankreatisk adenokarcinom
MetodeProspektivt randomiseret kontrolleret studie
Inklusionskriterier
  • Patienter  18-76 år med histologisk og cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i pancreas
  • Performance status 0-1
Eksklusionskriterier
  • Tidligere cancersygdom
  • Tidligere behandling med kemoterapi
  • Tidligere behandling med radioterapi
  • Bilirubin ≥ 1,5x øvre normalværdi
  • Svigtende nyrefunktion
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
Resultater

342 inkluderede patienter

 GemcitabinFOLFIRINOX
Median progressionsfri overlevelse3,3 mdr6,4 mdr
1 års progressionsfri overlevelse3,5 %12,1 %
Median overall overlevelse6,8 mdr11,1 mdr
1 års overall overlevelse20,6 %48,4 %

Studiedesignet tillod 2. linjebehandling. Et omtrentligt lige stort antal patienter i de to grupper fik 2. linjebehandling. Der var inden median overlevelsesforskel (4,4 mdr) disse to grupper imellem.

Ingen patienter i de to grupper havde mere end 25 måneders progressionsfri overlevelse.

KonklusionFOLFIRINOX forbedrede progressionsfri og median overlevelse i denne patientgruppe sammenlignet med gemcitabin.
ArtikelnavnIncreased Survival in Pancreatic Cancer with nab-Paclitaxel plus Gemcitabine (2013)
Trial navnIkke kendt under specifikt navn
ÅrstalInklusion fra 2009 til 2012
Follow-up til 2012
FormålAt sammenligne nab-paclitaxel og gemcitabin med gemcitabin hos patienter med metastatisk pankreatisk adenokarcinom
MetodeProspektivt randomiseret kontrolleret studie
Inklusionskriterier
  • Patienter  >18 år med metastatisk adenokarcinom i pancreas diagnosticeret indenfor 6 uger før randomisering
  • Karnofsky performance status ≥ 70 %
  • Tilladt at ptt. havde fået adjuvant flourouracil eller gemcitabin som radiosensitizers over 6 måneder før randomisering. 
Eksklusionskriterier
  • Tidligere kemoterapi i cytotoksiske doser i adjuvant øjemed
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, hepatisk og renal funktion, herunder bilirubin ≥ øvre normalværdi
Resultater

861 inkluderede patienter

 GemcitabinGem/Nab-pac
Median progressionsfri overlevelse3,7 mdr5,5 mdr
1 års progressionsfri overlevelse9 %16 %
Median overall overlevelse (primary end-point)6,7 mdr8,5 mdr
1 års overall overlevelse22 %35 %

1 patient i Gem/NabPac-gruppen var i live 37 mdr efter randomisering; ingen patienter i gemcitabin-gruppen var i live 37 mdr efter randomisering.

KonklusionGemcitabin/Nab-paclitaxel forbedrede progressionsfri og median overlevelse i denne patientgruppe sammenlignet med gemcitabin alene, men behandlingen var mere toksisk.

Yip et al. er et cochrane-review fra 2006, der undersøger kemoradioterapi mod inoperabelt avanceret c. pancreas. 

De inkluderer blandt andet 8 studier fra 1980-2001, hvor kemoterapi sammenlignes med best supportive care hos patienter med avanceret eller metastatisk pancreascancer. Det fremgår ikke, hvilket histologiske subtyper, der var tale om. Kemoterapiinterventionerne var 5-FU-kombinationsregimer.

Yip et al.’s tabel 1 giver en fin oversigt over studierne, der desværre kun inkluderede mellem 26-53 patienter. Der var medianoverlevelse på mellem 1,6 måneder og 7,0 måneder i BSC-grupperne og mellem 3,0 og 8,6 mdr i interventionsgrupperne.

Kilder

Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, Hollebecque A, Burtin P, Goéré D, Seufferlein T, Haustermans K, Van Laethem JL, Conroy T, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26 Suppl 5:v56-68. doi: 10.1093/annonc/mdv295. Erratum in: Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv167-iv168. PMID: 26314780.

Oettle H, Neuhaus P, Hochhaus A, Hartmann JT, Gellert K, Ridwelski K, Niedergethmann M, Zülke C, Fahlke J, Arning MB, Sinn M, Hinke A, Riess H. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine and long-term outcomes among patients with resected pancreatic cancer: the CONKO-001 randomized trial. JAMA. 2013 Oct 9;310(14):1473-81. doi: 10.1001/jama.2013.279201. PMID: 24104372.

Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC, Raoul JL, Choné L, Francois E, Artru P, Biagi JJ, Lecomte T, Assenat E, Faroux R, Ychou M, Volet J, Sauvanet A, Breysacher G, Di Fiore F, Cripps C, Kavan P, Texereau P, Bouhier-Leporrier K, Khemissa-Akouz F, Legoux JL, Juzyna B, Gourgou S, O’Callaghan CJ, Jouffroy-Zeller C, Rat P, Malka D, Castan F, Bachet JB; Canadian Cancer Trials Group and the Unicancer-GI–PRODIGE Group. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 20;379(25):2395-2406. doi: 10.1056/NEJMoa1809775. PMID: 30575490.

Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouché O, Guimbaud R, Bécouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardière C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Péré-Vergé D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M; Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer; PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923. PMID: 21561347.

Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16. PMID: 24131140; PMCID: PMC4631139.

Yip D, Karapetis C, Strickland A, Steer CB, Goldstein D. Chemotherapy and radiotherapy for inoperable advanced pancreatic cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD002093. doi: 10.1002/14651858.CD002093.pub2. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2009;(4):CD002093. PMID: 16855985.