Hjem » Hæmatologisk patofysiologi » Klassifikation af hæmatologisk malignitet
Klassifikation af hæmatologisk malignitet
Jeg hørte engang hæmatologien omtalt som et medicinsk speciale, der havde udviklet sig til molekylærbiologi. Tonen som det budskab blev leveret i, lød sådan, at der snarere var tale om en regression end en positiv udvikling. Det kunne måske skyldes enten ærefrygt eller irritation over den efterhånden ekstremt omfattende klassifikation af hæmatologisk malignitet på baggrund af molekylære fund.
For den ikke-praktiserende hæmatolog, altså den brede interne mediciner, der ikke sidder på en hæmatologisk specialafdeling, er det hæmatologiske malignitetsklassifikationssystem, svært operationaliserbart. Problemet er selvfølgelig, at når først man begynder at uddestillere subtyper af subtyper, så bliver alle tilstande meget sjældne.
Det hjælper heller ikke på forståelsens skyld at flere tilstande kan hedde forskellige ting, og at der bliver kastet omkring med forkortelser. Udbredt molekylær diagnostik gør det selvfølgelig ikke bedre, al den stund af alle gener bliver skrevet som forkortelser. Det er for eksempel helt muligt at have B-ALL med BCR:ABL1-fusion.
Det følgende er lavet med stærk inspiration af Kompendiets 19. udgaves kapitel om blodsygdomme. Det er i sig selv et problem, for 19. udgave er fra 2019, og siden da er udkommet et opdatering til WHO’s klassifikationssystem af hæmatologisk malignitet, og der ændrer for eksempel myelodysplastisk syndrom navn til myelodysplastisk dysplasi. Så ikke nok med at klassifikationen er frygtelig granuleret, den ændrer sig også med jævne mellemrum. Man kan pluklæse i Alaggio et al. (2022) og Khoury et al. (2022), hvis man vil opdateres. Selve WHO’s klassifikationssystem er bag pay-wall.
Når du læser det følgende, må du bære over med, at jeg let og behændigt undlader sjældne tilstande, fordi det gør teksten ulæselig, men andre steder medtager sjældne tilstande for komplethedens skyld.
Oversigtstegning over klassifikation
Her er en oversigtstegning, der gerne skulle give et overblik over dels kategoriseringen af hæmatologisk malignitet, dels vise nogle af de mest centrale tilstande.
Helt generelt kan man skelne imellem neoplasier, der udgår fra de myeloide celler (erytrocytter, granulocytter, monocytter, trombocytter, m.v.) og neoplasier, der udgår fra de lymfoide celler (lymfocytter, plasmaceller, m.v.).
Myeloide neoplasier
Myeloide neoplasier udgår helt grundlæggende fra de myeloide celler. Det vil sige neutrofile, basofile og eosinofile granulocytter, monocytter, trombocytter og erytrocytter. Med andre alt andet en lymfoide celler.
Man kan helt grundlæggende skelne imellem:
- Myeloproliferative neoplasier (MPN), altså neoplasier hvor én eller flere cellelinjer i knoglemarven (myelo-) overproduceres (-proliferation) uden dysplasi, men hvor den terminale uddifferentiering er bevaret. Der er flere undertyper, herunder:
- Polycytæmi Vera (PV)
- Essentiel trombocytose (ET)
- Primær myelofibrose (PMF)
- Kronisk myeloid leukæmi (CML) (Philadelphia-kromosomet!)
- Myelodysplastisk neoplasi (MDS), en klonal hæmatopoeitisk stamcellesygdom, hvor cellevæksten og uddifferentieringen er hæmmet, sådan at der opstår cytopeni. Kan progrediere til outright akut myeloid leukæmi.
- Akut myeloid leukæmi (AML) er en hæmatopoietisk stamcellesygdom med klonal ekspansion ind i marv og ud i blodet af dårligt differentierede celler.
- Blandinger af MPN/MDS
- Mastocytose
- Hereditær myeloid malignitet (HMM)
Lymfoide neoplasier
Lymfoide neoplasier udgår fra de lymfoide celler, det vil sige lymfoide forstadier, lymfocytter, plasmaceller og NK-celler. Det danske medicinsk kompendium foreslår, at man kan skelne imellem lymfoide neoplasier udgående fra B-celler, fra T-celler og så Hodgkin lymfom. Man kunne også tale om lymfomer, akut og kronisk lymfatisk leukæmi og plasmacellesygdom.
- Hodgkin lymfom (HL)
- Karakteriseret ved Reed-Steinberg-celler og udgår fra modne B-celler.
- Non-Hodgkin lymfom (NHL)
- Karakteriseret ved ikke at have Reed-Steinberg-celler og at kunne udgå fra både B-, T- og NK-celler. Stor heterogen gruppe af lymfomer.
- B-celle non-hodgkin lymfom (NHL)
- Udgår fra B-celler (well, dah!) og har virkelig mange subtyper. Man kan med fordel skelne imellem aggressive lymfomer og mere indolente lymfomer.
- Eksempler er: Diffust storcellet B-celle-lymfom (DSBCL), Burkitts lymfom (BL), follikulært lymfom (FL), lymfoplasmacytært lymfom og småcellet lymfocytært lymfom (SLL).
- T-celle non-hodgkin lymfom (NHL)
- Man skelner imellem nodale og ekstra-nodale T-celle-lymfomer. Sjældne tilstande, mykosis fungoides er et eksempel (på et ekstranodalt lymfom).
- Akut lymfatisk leukæmi (ALL)
- Også akut lymfoblastær leukæmi.
- Udgår fra lymfoblaster, typisk fra knoglemarven, men kan også være fra lymfesystemet, typisk B-celler, men kan også fint være T-celler. Der findes også ALL-typer med celler der udtrykker myeloide overfladeantigener, og så har man måske at gøre med AML i stedet?
- Kronisk lymfatisk leukæmi
- Kronisk lymfatisk leukæmi udgående fra modne B-celler.
- Plasmacellesygdom.
- Flere subtyper, mest prominent er myelomatose, der udgår fra plasmaceller i knoglemarven. På engelsk multiple myeloma, og på dansk kan man også snildt møde multipelt myelom eller knoglemarvskræft.
Kilder
Kjeldsen et al. Kapitel 34 Blodsygdomme. I Schaffalitzky de Muckadell et al. (red.) Medicinsk Kompendium 19. udgave, Munksgaard, pp. 1654-1711.
Alaggio R et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1720-1748. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2. Epub 2022 Jun 22. Erratum in: Leukemia. 2023 Sep;37(9):1944-1951. doi: 10.1038/s41375-023-01962-5. PMID: 35732829; PMCID: PMC9214472.
Khoury JD et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1703-1719. doi: 10.1038/s41375-022-01613-1. Epub 2022 Jun 22. PMID: 35732831; PMCID: PMC9252913.
Jeg har også haft kig til Harrison’s Internal Medicine 21. udgave, kapitel 102-112 om hæmatologisk malignitet.